OLETF（Otsuka Long-Evans Tokushima Fatty）大鼠和其對照組LETO（Long-Evans Tokushima Otsuka）大鼠，是1982年從Charles River Canada公司購買的Long-Evans大鼠經選擇育種而建立的。OLETF大鼠是一種與肥胖及糖尿病併發症相關，特別是腎病的模型動物。
| OLETF大鼠的糖尿病與糖尿病性腎病病理 |
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| 臨床經過 OLETF大鼠因過度進食導致體重顯著增加，變得肥胖，雄性大鼠在出生後約20週齡時，通過口服葡萄糖耐量試驗（OGTT）診斷出部分個體患有糖尿病。到了40週齡時，出現尿糖的個體體重逐漸減輕。 |
| OGTT 口服葡萄糖耐量試驗 |
| 大多數雄性大鼠在25週齡時被診斷為糖尿病，隨著年齡增長，血糖水平進一步上升。同時，胰島素水平在25週齡時達到高胰島素血症，隨著年齡增長而增加，但在60週齡後，糖尿病嚴重的大鼠胰島素水平低於LETO大鼠。OLETF大鼠的糖尿病特徵為長期持續高血糖，從高胰島素血症轉變為低胰島素血症。 |
| 血液檢查 |
| 與LETO大鼠相比，非空腹血糖值從出生後18週開始顯著上升，血漿甘油三酯（TG）值從6週開始，血漿膽固醇值從21週開始顯著上升。特別是TG水平在40週齡時相比LETO大鼠增加了5倍。 |
| 核磁共振 (MRI) |
| 使用MRI檢查OLETF大鼠腹部脂肪分佈時，發現與LETO大鼠相比，全腹部脂肪和腹腔內脂肪明顯積累，皮下脂肪積累較輕，因此OLETF大鼠可被稱為內臟脂肪積累型糖尿病。 |
| 膽囊收縮素（CCK-A）受體缺損 |
| CCK作為腸胃道激素和神經傳導物質在體內廣泛分佈，具有多樣的生物活性，已知CCK有CCK-A和B兩種受體。有報告指出OLETF大鼠的CCK-A受體promoter區域到exon 2有約6.8 kb的刪除突變 (deletion mutation)。根據我們的研究結果，這種CCK-A受體的結構異常雖然不是糖尿病發病的直接原因，但會促進過食、肥胖和糖尿病的發展。 |
| 糖尿病性腎病 |
| 約30週開始，OLETF大鼠的尿蛋白量相比LETO大鼠顯著增加，約23週時出現腎臟的組織病理學異常、糖尿病開始發病，約40週時可見到類似人類糖尿病腎病的腎絲球纖維蛋白帽，伴隨滲出性病變。隨著年齡增加，這些病變越來越明顯；在60週以後，腎絲球萎縮硬化，腎小管萎縮，間質組織發現纖維化，呈現所謂的末期腎臟狀態。通過食物限制可以減輕這些病變，證實這些病變是由糖尿病引起的。除此之外，OLETF大鼠曾被報道有其他糖尿病併發症，如糖尿病周邊神經病變、糖尿病視網膜病變和動脈粥樣硬化等。 |
| 飼育注意事項 |
| OLETF大鼠在存在尿味 (ammonia)或噪音等環境下不易發生糖尿病，即使發病個體也可能出現進食量減少或拒絕進食的情況，結果可能導致糖尿病狀態暫時改善或死亡。此外，運輸過程中的壓力也可能導致進食量減少，有時甚至可能導致死亡。但我們確認在出生後4-6週齡進行運輸不會受到任何影響。OLETF大鼠對惡劣環境、環境急劇變化或運輸等壓力非常敏感，請在處理時格外小心。 |
| 銷售性別 |
| 雄性 |
| 使用條件 |
| (1) 禁止用於同品系或他品系的繁殖。 (2) 禁止轉讓第三方。 |
我應該使用 ZFDM大鼠還是 OLETF大鼠？
A. 相較於OLETF大鼠，ZFDM大鼠的血糖值顯著上升。如果在實驗中使用隨機血糖或空腹血糖來判定糖尿病，建議使用ZFDM大鼠。對於OLETF大鼠，口服葡萄糖耐量試驗是判定糖尿病的必要方法，隨機血糖或空腹血糖不足以作為判定依據。
關於2型糖尿病模型大鼠的糖尿病診斷標準是什麼？
A. 並無如人類般明確的糖尿病診斷標準，診斷標準因各研究機構而異。此外，對於OLETF大鼠，糖尿病的判定通常依賴葡萄糖耐量試驗，而非隨機血糖或空腹血糖。
【ZFDM和ZDF的特性比較】
| ZFDM | ZDF | |
|---|---|---|
| Origin | ZF colony at Tokyo Medical University (Tokyo, Japan) | ZF colony at Eli Lilly Research Laboratories (Indianapolis, IN) |
| Genetic control | 遠交系 Outbred | 近交系 Inbred |
| Obesity* | 早期發生肥胖 (6-12週) Early onset (6-12wk) | 早期發生肥胖(6-10週) Early onset (6-10wk) |
| Diabetes* | 早/中期發生糖尿病 Young to middle age-onset (10-20wk) | 早期發生糖尿病 Young age-onset (8-12wk) | Special diet | 不需特殊飼料 Not needed | Purina 5008 | Breeding | ♀(fa/+) × ♂(fa/fa) | ♀(fa/+) × ♂(fa/+) |
Reference 參考文獻
- Kawano, K. et al. Spontaneous long-term hyperglycemic rat with diabetic complications. Otsuka Long-Evans Tokushima Fatty (OLETF) strain. Diabetes 41, 1422–8 (1992).
- Funakoshi, A. et al. Little or no expression of the cholecystokinin-A receptor gene in the pancreas of diabetic rats (Otsuka Long-Evans Tokushima Fatty = OLETF rats). Biochem. Biophys. Res. Commun. 199, 482–8 (1994).
- Kawano, K., Mori, S., Hirashima, T., Man, Z. W. & Natori, T. Examination of the pathogenesis of diabetic nephropathy in OLETF rats. J. Vet. Med. Sci. 61, 1219–28 (1999).
